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Tipo de Mídia:
Texto
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Formato:
.pdf
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Tamanho:
6,31
MB
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Título: |
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“Identificação do efeito antitumoral
de um polipeptídeo isolado da peçonha
do peixe-escorpião Scorpaena plumieri e
avaliação do seu...
AVALIAÇÃO DO SEU POTENCIAL USO NO DIAGNÓSTICO DE TUMORES |
Autor: |
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Juliana Soprani
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Categoria: |
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Teses e Dissertações |
Idioma: |
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Português |
Instituição:/Parceiro |
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[cp] Programas de Pós-graduação da CAPES
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Instituição:/Programa |
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CDTN/CIÊNCIA E TECNOLOGIA DAS RADIAÇÕES, MINERAIS E MATERIAIS |
Área Conhecimento |
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BIOLOGIA GERAL |
Nível |
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Mestrado
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Ano da Tese |
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2008 |
Acessos: |
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300 |
Resumo |
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O câncer tem levado a óbito milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar dos conhecimentos a respeito dos mecanismos moleculares desta patologia estarem aumentando rapidamente; poucos avanços estão sendo conseguidos nas clínicas de terapia e diagnósticos de tumores; o que torna de extrema importância o desenvolvimento de novas moléculas para fins terapêuticos e diagnósticos. Toxinas animais possuem uma diversidade de atividades biológicas e farmacológicas e têm se mostrado fonte rica de moléculas com potencial terapêutico. Diversos trabalhos têm sido realizados com toxinas de animais terrestres; mas toxinas de peixes venenosos marinhos são uma fonte potencial e ainda inexplorada de novas moléculas. Neste trabalho a peçonha bruta do peixe-escorpião Scorpaena plumieri (SPB) e uma enzima gelatinolítica (SPGP) purificada a partir desta peçonha; foram avaliadas quanto a sua aplicabilidade na detecção diferencial de tumores. Os resultados in vitro demonstraram que tanto SPB quanto SPGP possuem potente efeito antitumoral sobre células de glioblastoma p-53 selvagem (DL50= 3;9±0;98μg/mL e 8;00x10-12±2;94x10-12M; respectivamente) e células de carcinoma ascítico de Ehrlich (DL50=14;05±2;95μg/mL e 1;22x10-11±6;56x10-12M; respectivamente); sendo células de glioblastoma p53-mutante mais resistentes; para ambas as substâncias (DL50 > 125μg/mL para SPB e DL50 > 1;39x10-9M para SPGP).
As alterações morfológicas observadas nestas linhagens quando tratadas com SPB e SPGP; e os dados da coloração com DAPI; indicam que o efeito antitumoral destas substâncias ocorre via apoptose. Sondas radioativas de SPB ([99mTc]SPB) e SPGP ([131/125I]SPGP) foram sintetizadas com alta atividade específica e alta pureza radioquímica. Estudos de biodistribuição; realizados por injeções via endovenosa caudal; em camundongos implantados nos coxins plantares com tumor de Ehrlich mostraram que a SPB não é captada significativamente pelo tumor. Por outro lado; a SPGP foi significativamente captada pela pata com tumor; em todos os tempos avaliados (p<0;05).
A administração intratumoral da [125I]SPGP elevou os níveis desta molécula no tumor e reduziu a captação em outros órgãos. Estudos em animais com edema demonstraram que a
SPGP apresenta um tempo de residência maior na região tumoral do que em regiões
inflamatórias. Estudos hematológicos e histopatológicos realizados demonstraram que a SPB e SPGP não apresentam toxicidade aguda; mesmo em concentrações dez vezes maiores que as utilizadas nos experimentos de biodistribuição e detecção de tumores. Estes resultados são inéditos e mostram o potencial da SPGP como molde para o desenvolvimento de fármacos e radiofármacos para terapia e diagnóstico de tumores. |
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