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Tipo de Mídia:
Texto
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Formato:
.pdf
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Tamanho:
19,84
MB
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Título: |
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Novos derivados indólicos e tiadiazólicos: mais uma contribuição à química de flúor e de isatinas |
Autor: |
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Monica Macedo Bastos
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Categoria: |
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Teses e Dissertações |
Idioma: |
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Português |
Instituição:/Parceiro |
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[cp] Programas de Pós-graduação da CAPES
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Instituição:/Programa |
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UFRJ/QUÍMICA |
Área Conhecimento |
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QUÍMICA ORGÂNICA |
Nível |
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Doutorado
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Ano da Tese |
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2007 |
Acessos: |
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301 |
Resumo |
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Este trabalho explorou; principalmente; a química de flúor sobre o núcleo isatínico. Novos heterociclos indólicos e tiadiazólicos foram obtidos; baseados na modelagem molecular; visando à busca de protótipos com potencial atividade antirretroviral.
O capítulo 1 descreve uma nova abordagem para a síntese de derivados trifluormetilados de isatinas; análogos do Efavirenz; baseados num extenso estudo de modelagem molecular. Novos derivados 3-hidroxi-3-(trifluormetil)indolin-2-ona foram obtidos através de reações de isatinas; contendo diferentes substituintes ligados ao heteroátomo e/ou ao anel benzênico; com o trifluormetil trimetilsilano (Me3SiCF3) como reagente trifluormetilante. As análises farmacológicas preliminares indicaram que as substâncias obtidas são potenciais protótipos no combate ao HIV. As novas indolinas foram também utilizadas como precursoras para a obtenção de novos compostos trifluormetilindólicos.
O capítulo 2 apresenta uma avaliação das principais interações dos derivados 3-(2-ciclopropiletinil)-3-hidroxi-indolin-2-ona no sítio alostérico da enzima HIV-TR. As moléculas planejadas foram sintetizadas através da reação de adição do ciclopropilacetileno à carbonila C-3 de isatinas; contendo diferentes substituintes. Por esta metodologia foram obtidas importantes substâncias que apresentaram bons resultados farmacológicos; indicando o seu potencial como antirretrovirais.
O capítulo 3 apresenta um estudo sobre a reação de abertura de isatinas gem-difluoradas com a tiossemicarbazida. Os intermediários gem-difluorados 1;3;4-tiadiazólicos foram obtidos visando sua utilização como "synthons" para a futura formação de prováveis inibidores de protease do HIV-1. A modelagem molecular destas substâncias derivadas dos compostos 1;3;4-tiadiazólicos mostrou valores satisfatórios de localização no sítio de ligação proposto; além de uma boa previsão de absorção. |
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