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Tipo de Mídia:
Texto
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Formato:
.pdf
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Tamanho:
5,83
MB
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Título: |
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Frequência da neoplasia endócrina múltipla tipo 1 em um grupo de pacientes com adenoma hipofisário: aspectos clínicos e estudo genético familiar |
Autor: |
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Vania dos Santos Nunes
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Categoria: |
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Teses e Dissertações |
Idioma: |
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Português |
Instituição:/Parceiro |
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[cp] Programas de Pós-graduação da CAPES
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Instituição:/Programa |
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UNESP/BOT/FISIOPATOLOGIA EM CLÍNICA MÉDICA |
Área Conhecimento |
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MEDICINA |
Nível |
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Doutorado
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Ano da Tese |
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2009 |
Acessos: |
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243 |
Resumo |
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A Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (MEN1; OMIM
131100) é uma doença genética, herdada de forma autossômica
dominante, caracterizada pela presença de tumores em pelo menos
dois dos seguintes tecidos endócrinos: paratireóide, enteropancreático
e adenohipófise. Além destes componentes maiores, tumores
adrenocorticais, carcinóides, lipomatose, angiofibroma e colagenoma
facial têm sido associados. Trata-se de uma síndrome rara com uma
prevalência estimada de 2-3/100000 indivíduos, causada por mutações
inativadoras no gene MEN1. Este, por sua vez, codifica uma proteína
chamada menin, que tem demonstrado interagir com diversas proteínas
envolvidas em processos celulares essenciais, como controle do
crescimento e ciclo celular, reparo de DNA, regulação da transcrição
gênica, regulação estabilidade genômica, e controle da apoptose. A
identificação do gene MEN1 possibilitou a detecção de mutações
causadoras da doença e, com isto, a confirmação do diagnóstico clínico
em pacientes acometidos, bem como o diagnóstico precoce em
familiares assintomáticos. É preconizada a pesquisa dos principais
tumores associados a MEN1 em pacientes já com o diagnóstico da
síndrome ou nos portadores da mutação, mas a abordagem inversa que
é a investigação da MEN1 em pacientes com diagnóstico inicial apenas
de um dos principais tumores associados tem sido pouco explorada.
Por isto, esta pesquisa consistiu em avaliar a frequência da MEN1 em
um grupo da pacientes com adenoma hopofisário (AH) e identificar,
nestes indivíduos, variáveis capazes de prever com alta probabilidade
esta neoplasia. Nos pacientes acometidos, foi realizado o estudo
genético e o rastreamento familiar para MEN1. O estudo evidenciou dez
pacientes com MEN1, mostrando uma frequência desta neoplasia em
AH de 11%. A maioria (70%) tinha Hiperparatireoidismo Primário (HPP),
todos os indivíduos acometidos eram assintomáticos, e tiveram
indicação de tratamento cirúrgico no diagnóstico. Os resultados da
análise de regressão logística múltipla mostraram-se não significativos
para as variáveis: sexo, idade e tipo de AH, mas significativos para
microadenoma (MIC)/macroadenoma (MAC), indicando uma razão de
chance 4,5 vezes menor em pacientes com MAC em relação ao MIC,
para a predição de MEN1. O estudo genético mostrou mutação no
MEN1 em quatro pacientes; nos três primeiros, foi encontrada a
mutação intronica IVS4 + 1 G>A, e no último a mutação intronica IVS3
+1 C>T. Nos demais pacientes, foram encontrados apenas
polimorfismos, sendo um deles inédito. O estudo identificou uma
frequência alta de MEN1 em pacientes com AH. Como o HPP em sua
maioria é assintomático, sugerimos que todo paciente com AH devesse
ter o seu perfil do cálcio analisado. |
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