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Tipo de Mídia:
Texto
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Formato:
.pdf
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Tamanho:
729,04
KB
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Título: |
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Efeito de metilmercúrio em células heLa transfectadas com ADAM23 |
Autor: |
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Fabíola Maria Zacheu
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Categoria: |
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Teses e Dissertações |
Idioma: |
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Português |
Instituição:/Parceiro |
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[cp] Programas de Pós-graduação da CAPES
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Instituição:/Programa |
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UFPR/MICROBIOLOGIA, PARASITOLOGIA E PATOLOGIA |
Área Conhecimento |
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MICROBIOLOGIA |
Nível |
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Mestrado
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Ano da Tese |
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2009 |
Acessos: |
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598 |
Resumo |
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A família das ADAMs (Domínios Desintegrina e Metaloprotease) compreende
proteínas de superfície celular localizadas na membrana plasmática e que possuem
diversas funções biológicas; as quais incluem interações célula-célula e célula-matriz
além de atividade proteolítica. Membros desta família possuem uma organização
estrutural que incluem os domínios metaloprotease; desintegrina; rico em cisteína;
semelhante ao fator de crescimento epidermal; transmembrânico e citoplasmático. O
objeto de estudo deste trabalho foi a proteína ADAM23; que está expressa em altos
níveis no sistema nervoso central; tanto de embriões como adultos. Na ADAM23 o
domínio metaloprotease encontra-se inativo sugerindo que participe em processos
de adesão; modulando a atividade de integrinas. Camundongos nocauteados para o
gene da ADAM23 apresentam defeitos neurológicos severos; corroborando com a
indicação da importância desta proteína no desenvolvimento do cérebro normal. Já
foi demonstrado na literatura que o metilmercúrio (MeHg); um potente e largamente
distribuído contaminante ambiental; responsável por vários tipos de neuropatias; é
capaz de ativar outros membros da família ADAM; particularmente aqueles que
ativam a via de Notch. Uma vez que o MeHg está envolvido com modificações
aberrantes no sistema nervoso por interferir na sinalização das moléculas
responsáveis pelo desenvolvimento normal dos neurônios e ADAM23 é uma
molécula abundantemente expressa pelos neurônios e está diretamente envolvida
com o desenvolvimento e funcionamento do sistema nervoso; hipotetizamos neste
trabalho a possível participação de ADAM23 nos processos de toxicidade mediados
pelo MeHg. Células eucarióticas (HeLa) expressando estavelmente ADAM23
ectópica foram produzidas e submetidas ao tratamento com MeHg por vinte e quatro
horas. Os ensaios de adesão foram executados para verificar se estas células
seriam influenciadas ou não no seu comportamento adesivo frente às proteínas de
matriz extracelular (fibronectina e vitronectina) sob a influência MeHg. Não foi
observada diferença significativa nos processos adesivos quando as células foram
semeadas sobre fibronectina. Em contrapartida; quando foram semeadas sobre
vitronectina; um dos clones expressando mais ADAM23 (clone 22) apresentou
menor capacidade adesiva; antes mesmo do tratamento com MeHg; quando
comparado com a linhagem selvagem. O tratamento com MeHg reduziu a
capacidade adesiva; tanto das células selvagens como do clone 13; sobre
vitronectina. A diferença nos fenômenos adesivos frente a diferentes substratos
(vitronectina e fibronectina) na presença de ADAM23 sugere tanto a participação de
ADAM23 no processo adesivo como a diferente escolha de receptores de
ancoragem à matriz extracelular (e.g. integrinas). A diminuição na capacidade
adesiva de células submetidas ao tratamento com MeHg apenas sobre vitronectina
sugere que a interferência mediada pelo MeHg é específica para alguns tipos de
componentes da matriz extracelular e seus respectivos receptores celulares. |
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