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Tipo de Mídia:
Texto
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Formato:
.pdf
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Tamanho:
4,16
MB
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Título: |
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Estudos conformacionais por dinâmica molecular de peptídeos antimicrobianos da família dos Mastoparanos em misturas de TFE-água |
Autor: |
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Sabrina Thais Broggio Costa
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Categoria: |
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Teses e Dissertações |
Idioma: |
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Português |
Instituição:/Parceiro |
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[cp] Programas de Pós-graduação da CAPES
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Instituição:/Programa |
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UNESP/SJRP/BIOFÍSICA MOLECULAR |
Área Conhecimento |
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BIOFÍSICA |
Nível |
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Doutorado
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Ano da Tese |
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2006 |
Acessos: |
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448 |
Resumo |
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Os Mastoparanos são peptídeos curtos e catiônicos extraídos do veneno de vespas. Estes
peptídeos dependem de sua seqüência primária, composição, hidrofobicidade, ângulo
polar, anfipaticidade e amidação do C-terminal para apresentar diferentes atividades
biológicas. A conformação em hélice anfipática parece ser fundamental para interação
destes peptídeos com a bicamada membranar. Neste trabalho buscamos as correlações
destas características com as atividades antimicrobianas e hemolíticas apresentadas por
três mastoparanos conhecidos, usando simulações por dinâmica molecular em misturas
de TFE-água. Misturas de TFE-água apresentam um caráter hidrofóbico e hidrofílico
assim como o ambiente membranar. Um dos peptídeos estudados é o Eumenine
Mastoparano-AF (EMP-AF), no qual constatamos que a desamidação do C-terminal
acarretou na desestruturação da conformação helicoidal e na perda da anfipaticidade
nesta região, devido à atração eletrostática entre a carga negativa do grupo carboxila e os
grupos catiônicos das cadeias laterais de alguns resíduos. Por esse fato a atividade
hemolítica é perdida. Outro peptídeo investigado é o Paulista-MPI, para o qual propomos
como estrutura estável uma hélice-α anfipática. Para este caso, também exploramos as
razões da existência de atividade antimicrobiana e ausência da atividade hemolítica. O
outro peptídeo estudado foi o Anoplin com e sem o grupo amida do C-terminal. O
Anoplin natural, Anoplin-NH2 é um peptídeo antimicrobiano. Novamente esta atividade
pode ser associada com sua estrutura helicoidal anfipática que se apresenta estável por
fatores como o equilíbrio eletrostático entre os grupos carregados das cadeias laterais;
pela predominância dos grupos apolares das moléculas de TFE na região dos átomos
eletronegativos da cadeia principal; e pela solvatação da cadeia lateral. A desamidação do
C-terminal (Anoplin-OH), perde sua atividade antimicrobiana devido a desestruturação
dos resíduos deste terminal da hélice, causando um decrescimento na anfipaticidade
devido as interações atrativas da carga negativa do grupo carboxila e os grupos catiônicos
das cadeias laterais de alguns resíduos. |
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